南特VS圣埃蒂安

頁面版權所有 齊魯制藥(海南)有限公司 | 魯ICP備021001228-1號     技術支持:中企動力  濟南

掃描進入微信公眾號

產品中心

鹽酸帕洛諾司瓊注射液

瀏覽量:
產品名稱:

鹽酸帕洛諾司瓊注射液

沒有此類產品
規格:
5ml:0.25mg
單位:
商標:
歐賽
英文名:
Palonosetron hydrochloride Injection
注冊分類:
化學藥品3.1類
儲藏要求:
遮光,密閉保存
有效期限:
36個月
包裝:
玻璃安瓿包裝,5支/盒;120支/箱
備注:
抗腫瘤輔助藥
產品描述

鹽酸帕洛諾司瓊注射液說明書
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

【藥品名稱】
  通用名稱:鹽酸帕洛諾司瓊注射液
  英文名稱:Palonosetron hydrochloride Injection
  漢語拼音:Yansuan Paluonuosiqiong Zhusheye
【成份】
  本品主要成份為鹽酸帕洛諾司瓊,其化學名稱為:2-[1-氮雜雙環(2.2.2)辛-3S-基]-2,3,3aS,4,5,6-六氫-1H-苯并[de]異喹啉-1-酮鹽酸鹽
  其結構式為:

Yansuan Paluonuosiqiong Zhusheye

  分子式:C19H24N2O·HCl
  分子量:332.87
  本品為鹽酸帕洛諾司瓊的滅菌水溶液。含有鹽酸帕洛諾司瓊、甘露醇、檸檬酸、檸檬酸鈉及乙二胺四乙酸二鈉。
【性狀】
  本品為無色的澄明液體。
【適應癥】
  1、預防重度致吐化療引起的急性惡心、嘔吐;
  2、預防中度致吐化療引起的惡心、嘔吐。
【規格】 
  5ml:0.25mg
【用法用量】
  推薦劑量為,化療前約30分鐘,單劑量靜脈注射帕洛諾司瓊0.25mg,注射時間為30秒以上。
【不良反應】
  據國外臨床研究報道:1374名成年患者參加了帕洛諾司瓊預防由中度或重度致吐化療引起的惡心、嘔吐的臨床研究。結果表明,帕洛諾司瓊引起不良反應的發生率及嚴重程度與昂丹司瓊或多拉司瓊相似。發生率≥2%的臨床不良反應列表如下:
表1 預防化療誘發惡心和嘔吐研究中各治療組發生率≥2%的不良反應

不良反應

帕洛諾司瓊

0.25mg(N=633)

昂丹司瓊

32mg iv(N=410)

多拉司瓊

100mg iv(N=194)

頭痛

60(9%)

34(8%)

32(16%)

便秘

29(5%)

8(2%)

12(6%)

腹瀉

8(1%)

7(2%)

4(2%)

頭暈

8(1%)

9(2%)

4(2%)

疲勞

3(<1%)

4(1%)

4(2%)

腹痛

1(<1%)

2(<1%)

3(2%)

失眠

1(<1%)

3(1%)

3(2%)

  在其它臨床研究中,單劑量用帕洛諾司瓊0.75mg時(推薦劑量的三倍),兩名患者產生嚴重的便秘:一例為在抑制術后惡心、嘔吐研究中,患者口服10μg/kg帕洛諾司瓊;另一例為一名健康志愿者在藥代動力學研究中,靜脈注射0.75mg帕洛諾司瓊。
  臨床研究過程中,化療的成年患者給予帕洛諾司瓊治療時出現一些發生率較低的不良反應,被認為是治療相關性的或因果關系不明的,這些不良反應包括:
心血管系統:
發生率1%:間歇性的心動過速、心動過緩、低血壓;發生率<1%:高血壓、心肌缺血、期外收縮、竇性心動過速、竇性心律失常、室上性期外收縮、QT間期延長。多數病例與帕洛諾司瓊的關系不明確。
皮膚:
發生率<1%:過敏性皮炎、出疹。
視力和聽力:
發生率<1%:運動病、耳鳴、眼刺激和弱視。
胃腸系統:
發生率1%:腹瀉;發生率<1%:消化不良、腹痛、口干、呃逆和(胃腸)脹氣。
全身:
發生率1%:體弱;發生率<1%:疲勞、發熱、潮熱和流感樣癥狀。
肝臟:
發生率<1%:一過性、無癥狀的AST和/或ALT、膽紅素升高。主要發生于高催吐化療的患者。
代謝:
發生率1%:高鉀血癥;發生率<1%:電解質紊亂、高血糖、代謝性酸中毒、尿糖、食欲減退和厭食。
骨骼肌肉系統:
發生率<1%:關節痛。
神經系統:
發生率1%:頭暈;發生率<1%:困倦,失眠,情緒亢進,感覺異常。
精神系統:
發生率1%:焦慮;發生率<1%:欣快感。
泌尿系統:
發生率<1%:尿潴留。
血管系統:
發生率<1%:靜脈變色、靜脈擴張。
【禁忌】
  禁用于已知對該藥物或藥物中任何組份過敏的患者。
【注意事項】
  過敏反應可能發生于對其它選擇性5-HT3受體拮抗劑過敏者。
  在國外臨床試驗所研究的劑量水平下,帕洛諾司瓊未觀察到引起有臨床意義的QTc間期延長。在221例健康成年男性和女性志愿者中進行的一項雙盲、隨機、平行、安慰劑對照和陽性對照(莫西沙星)的完整的QT/QTc研究中,評估了帕洛諾司瓊對QTc間期的影響。結果顯示在0.25mg、0.75mg、2.25mg劑量下均未觀察到對QTc間期以及其它ECG的影響,也未觀察到對心率、房室傳導和心臟復極化有臨床意義的改變。但是基于其它5-HT3受體拮抗劑使用信息,對于伴隨使用延長QT間期藥物,以及患有或可能發展為QT間期延長的病人,應謹慎使用帕洛諾司瓊。這些患者包括:低鉀血癥或低鎂血癥者、服用利尿藥而導致電解質異常者、先天性QT綜合癥患者、服用抗心律失常或其它藥物可導致QT間期延長的患者,和給予累計高劑量蒽環類藥物治療者。
  鹽酸帕洛諾司瓊注射液不能與其他藥物混合,故使用帕洛諾司瓊注射液前、后均需應用生理鹽水沖洗輸注管路。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
  尚未在妊娠婦女中進行充分的隨機對照臨床試驗,也沒有妊娠期或分娩期婦女使用過帕洛諾司瓊,因此對其對母親及胎兒的影響并不清楚,故懷孕期間應慎用本品。
  帕洛諾司瓊是否通過乳汁分泌尚不明確。鑒于多數藥物均經人體乳汁排泄,對乳兒有潛在的嚴重不良反應,且在大鼠致癌作用研究發現有潛在致癌作用。因此,應充分考慮使用藥物的必要性之后,來決定是否停止哺乳或停止用藥。
【兒童用藥】
  18歲以下的患者用本品的安全性和有效性尚未經研究確定。
【老年用藥】
  據文獻報道:帕洛諾司瓊在1374名成年癌癥患者的臨床研究中,其中,316(23%)例≥65歲,71例(5%)≥75歲。除某些老年個體較為敏感以外,帕洛諾司瓊用于老年患者與年輕患者在安全性和有效性方面無差別。因此,老年患者用帕洛諾司瓊無需調整劑量和特殊監護。
【藥物相互作用】
  帕洛諾司瓊的體內消除途徑包括經腎分泌及多種CYP酶參與的。體外進一步研究表明,帕洛諾司瓊既不是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4/5(CYP2C19未研究)的抑制劑,也不誘導CYP1A2、CYP2D6或CYP3A4/5的活性。因此,與帕洛諾司瓊產生明顯的臨床藥物相互作用的可能性很低。
  健康志愿者同時靜脈注射0.25mg帕洛諾司瓊和20mg地塞米松后,沒有出現兩種藥物間藥代動力學上的相互作用。另一項在健康志愿者上進行的藥物相互作用的臨床試驗表明,第一日靜脈注射0.25mg帕洛諾司瓊,同時連續三天口服(125mg/80mg/80mg)阿瑞匹坦,對帕洛諾司瓊藥代動力學沒有顯著改變(AUC:沒有改變,Cmax:升高15%)。
  健康志愿者單劑量靜脈給予0.75mg的帕洛諾司瓊,穩定期口服胃復安(每天四次,每次10mg)的研究中未發現明顯的藥代動力學影響。
  臨床研究表明,帕洛諾司瓊能安全地與皮質類固醇類、鎮痛藥、止吐藥、解痙藥和抗膽堿能藥物一起應用。
  鼠腫瘤模型研究表明,帕洛諾司瓊不會抑制所研究的五種化療藥物(順鉑、環磷酰胺、阿糖胞苷、阿霉素和絲裂霉素C)的抗癌活性。
【藥物過量】
  尚無已知的帕洛諾司瓊的解毒劑,因此藥物過量時應該用支持療法。在帕洛諾司瓊劑量探索研究中,50名成人癌癥患者給予90μg/kg的劑量(相當于6mg的固定劑量),接近推薦劑量0.25mg的25倍。該劑量組產生的不良反應事件與其它劑量組相似,未見劑量依賴性。盡管未進行過透析治療的研究,但是由于帕洛諾司瓊具有較大的分布容積,故透析不可能作為有效的治療藥物過量手段。大鼠和小鼠單劑量靜脈給予帕洛諾司瓊的致死量為30mg/kg(按體表面積換算,大鼠和小鼠的劑量分別相當于人體推薦劑量的947和474倍),主要中毒癥狀為驚厥、喘息、膚色蒼白、發紺、虛脫。
【臨床試驗】
  以下數據主要來自于國外研究文獻。
  在三項III期臨床研究和一個II期臨床研究中,分別評價了帕洛諾司瓊單劑量注射劑預防中度和重度致吐化療導致的急性和延遲性惡心嘔吐的治療效果;在這些雙盲臨床研究中,評價化療后至少120hr的完全緩解率(無嘔吐發作和不需藥物治療)和其它療效參數;以及進行重復化療中帕洛諾司瓊的安全性和有效性評價。
  中度致吐化療
  兩個III期雙盲臨床試驗,臨床研究病例數為1132,在中度致吐化療之前30分鐘,給予單劑量靜脈注射帕洛諾司瓊和單劑量靜脈注射昂丹司瓊(研究1)或多拉司瓊(研究2)。其所用化療藥物包括:卡鉑、順鉑≤50mg/m2,環磷酰胺<1500mg/m2,阿霉素>25mg/m2、表阿霉素、伊立替康、甲氨蝶呤>250mg/m2。研究1中不給予預防性的皮質類固醇。研究2中只有4-6%的病人給予皮質類固醇。該研究中77%的患者為女性,65%為白人,54%為初次化療者。其平均年齡為55歲。
  重度致吐化療
  II期雙盲臨床試研究中,161例初次化療患者接受重度致吐化療(順鉑≥70mg/m2或環磷酰胺>1100mg/m2)。對其單劑量靜脈注射帕洛諾司瓊0.3-90μg/kg(與<0.1mg-6mg的固定劑量相當)的療效進行了評價。未預防性給予皮質類固醇藥物。試驗數據分析顯示,0.25mg帕洛諾司瓊為抑制重度致吐化療引起的急性惡心嘔吐的最低有效劑量。
  在包括667名患者的III期雙盲臨床試驗中,比較了重度致吐化療(順鉑≥60mg/m2、環磷酰胺>1500mg/m2、達卡巴嗪)前30分鐘單次靜脈給予帕洛諾司瓊和昂丹司瓊(研究3)的療效,67%的患者化療前聯合應用皮質類固醇類藥物,51%的病人為女性,60%為白人,初次化療者占59%,平均年齡為52歲。
  臨床結果
  III期臨床中,帕洛諾司瓊預防急性期(0-24hr)嘔吐的評價結果見表2,預防延遲期(24-120hr)嘔吐的評價結果見表3,總體(0-120hr)預防嘔吐評價結果見表4。
表2預防急性期(0-24hr)惡心嘔吐的完全緩解率

 

化療

研究

治療組

Na

完全緩解率%

Pb 

97.5%的可信限c(帕洛諾司瓊減對照藥)

中度致吐

1

帕洛諾司瓊0.25mg

189

81

0.009

(2%,23%)

(-2%,22%)

(-9%,13%)

-10 –5  0  5  10  15  20  25  35

完全緩解率差別

a 治療病例數
b 雙側Fisher’s精確檢驗。顯著性水平α=0.025
c 對這些研究進行非劣效假設檢驗。低限高于–15%滿足帕洛諾司瓊和對照藥物間的非劣效假設。
研究表明,帕洛諾司瓊可有效預防初次和重復用中度或重度致吐化療的患者的急性惡心、嘔吐。研究3中,伴用預防性皮質類固醇類藥物可增強療效。無充分證據表明帕洛諾司瓊預防急性期的惡心嘔吐比其它5-HT3受體拮抗劑有臨床優越性。


表3預防延遲性(24-120hr)惡心嘔吐的完全緩解率

化療

研究

治療組

Na

完全緩解率%

Pb 

97.5%的可信限c(帕洛諾司瓊減對照藥)

中度致吐

1

帕洛諾司瓊

0.25mg

189

74

 

<0.001

(8%,30%)

(3%,27%)

-10  -5  0  5  10  15  20  25  35

完全緩解率差別

昂丹司瓊 32mg iv

185

55

2

帕洛諾司瓊 0.25mg

189

54

 

0.004

多拉司瓊 100mg iv

191

39

a 治療病例數

b 雙側Fisher’s精確檢驗。顯著性水平α=0.025
c 對這些研究進行非劣效假設檢驗。低限高于–15%滿足帕洛諾司瓊和對照藥物間的非劣效假設。
研究表明,帕洛諾司瓊可有效預防初次和重復中度致吐化療有關的延遲性惡心、嘔吐。
表4預防0-120hr的惡心嘔吐的完全緩解率

 

化療

研究

療組

Na

完全緩解率%

Pb 

97.5%的可信限c(帕洛諾司瓊減對照藥)

 

中度致吐

1

帕洛諾司瓊 0.25mg

189

69

 

<0.001

(7%,31%)

(0%,24%)

-10  -5  0  5  10  15  20  25  35

完全緩解率差別

昂丹司瓊 32mg iv

185

50

2

帕洛諾司瓊 0.25mg

189

46

 

0.021

多拉司瓊 100mg iv

191

34

a 治療病例數
b 雙側Fisher’s精確檢驗。顯著性水平α=0.025
c 對這些研究進行非劣效假設檢驗。低限高于–15%滿足帕洛諾司瓊和對照藥物間的非劣效假設。
研究表明,帕洛諾司瓊可有效預防初次和重復中度致吐化療后120hr(5天)的惡心、嘔吐。
【藥理毒理】
  藥理作用
  帕洛諾司瓊為親和力較強的5-HT3受體選擇性拮抗劑,對其它受體無親和力或親和力較低。5-HT3受體位于延髓最后區的催吐化療感受區中央和周圍的迷走神經末梢。化療藥物通過刺激小腸嗜鉻細胞釋放5-HT,5-HT再激活迷走傳入神經的5-HT3受體,產生嘔吐反射。
  毒理研究
  致癌性
  CD-1小鼠的104周的致癌性研究中,動物經口給予10、30和60mg/kg/d的帕洛諾司瓊治療,結果顯示,帕洛諾司瓊無致癌性。最高試驗劑量產生的帕洛諾司瓊的系統暴露量(血漿AUC)為人類推薦靜脈給予0.25mg帕洛諾司瓊后暴露量(AUC=29.8ng.h/ml)的150-289倍。在SD大鼠104周的致癌性研究中,雄性大鼠和雌性大鼠分別經口給予15、30、60mg/kg/d和15、45、90mg/kg/d的帕洛諾司瓊,最高給藥劑量產生的帕洛諾司瓊系統暴露量(血漿AUC)為人類推薦給藥劑量暴露量的137-308倍。使用帕洛諾司瓊導致雄性大鼠中良性腎上腺嗜鉻細胞瘤和良惡性混合的嗜鉻細胞瘤發病率上升,胰腺胰島細胞腺瘤、混合性腺瘤和肉瘤以及垂體瘤的發病率上升,而在雌性大鼠中,則會導致肝細胞腺瘤和肉瘤的發生,甲狀腺C-細胞腺瘤、混合性腺瘤以及肉瘤的發病率上升。
  致突變性
  細菌Ames試驗、中國倉鼠卵巢細胞致突變試驗、體外肝細胞無序DNA合成(UDS)試驗或小鼠的微核試驗表明,帕洛諾司瓊無致突變毒性。但是,帕洛諾司瓊對中國倉鼠卵巢細胞染色體有畸變作用。
  生殖毒性
  大鼠口服給藥劑量為60mg/kg(根據體表面積計算,約為人推薦靜脈注射劑量的1894倍)時,對雌雄大鼠的生育力和生殖力均無影響。
【藥代動力學】
  以下來自國外臨床研究文獻
  健康志愿者和癌癥患者分別靜脈給予帕洛諾司瓊后,隨著藥物在體內緩慢消除,血藥濃度開始下降。無論是健康志愿者還是癌癥患者,平均最大血藥濃度(Cmax)和藥時曲線下面積(AUC0→∞),在0.3-90μg/kg的劑量范圍內均呈劑量相關性。六名癌癥患者單劑量靜脈給予帕洛諾司瓊3μg/kg(或0.21mg/70kg),其最大血藥濃度為5.6±5.5ng/ml,平均AUC為35.8±20.9ng·hr/ml。
  11例癌癥患者,靜脈給予帕洛諾司瓊0.25mg,隔天一次,連續3次,1d~5d血藥濃度平均增加42±34%。12例健康志愿者,靜脈給予帕洛諾司瓊0.25mg,每天一次,連續3天,1d~3d血藥濃度平均增加110±45%。
  分布
  帕洛諾司瓊的表觀分布容積為8.3±2.5L/kg,血漿蛋白結合率約為62%。
  代謝
  帕洛諾司瓊通過多種途徑代謝,約50%的主藥代謝為N-去氧帕洛諾司瓊和6-S-羥基帕洛諾司瓊,這兩種代謝產物各自拮抗5-HT3受體的活性不到帕洛諾司瓊的1%。體外代謝研究表明,以CYP2D6為主要代謝酶,其次CYP3A和CYP1A2也參與了帕洛諾司瓊的代謝。但是,CYP2D6的快代謝者和慢代謝者的臨床藥代動力學參數無明顯差別。
  排泄
  單劑量靜脈給予10μg/kg 14C標記的帕洛諾司瓊,144hr后,出現在尿液中的放射標記物約占給藥劑量的80%,其中,帕洛諾司瓊約給藥劑量的40%為。健康志愿者中全身清除率為160±35ml/h/kg,腎清除率為66.5±18.2ml/h/kg,平均終末消除半衰期為40hr。
  老年患者
  群體藥代動力學分析及臨床安全性和有效性資料顯示,≥65歲的老年患者與年輕患者(18-64歲)之間無差異。因此,老年患者無需調整劑量。
  不同種族
  24名日本健康志愿者進行了藥代動力學研究,靜脈給予3-90μg/kg劑量范圍的帕洛諾司瓊,其全身清除率比白種人高25%,但不需調整劑量。黑種人帕洛諾司瓊藥代動力學研究尚不充分。
  腎損傷患者
  輕至中度的腎損傷不會顯著影響帕洛諾司瓊的藥代動力學參數,重度腎損傷患者較健康志愿者的系統暴露量增高約28%。因此,不同程度的腎損傷患者均無需調整劑量。
  肝損傷患者
  與健康志愿者相比,肝臟損害對帕洛諾司瓊全身清除率無顯著影響,因此,不同程度的肝損傷患者均無需調整劑量。
【貯藏】
  遮光,密閉保存。
【包裝】
  玻璃安瓿包裝。1支/盒;5支/盒。
【有效期】
  36個月。
【執行標準】
  YBH04062008
【批準文號】
  國藥準字H20080227
【生產企業】
  企業名稱:齊魯制藥(海南)有限公司
  生產地址:海口市國家高新區南海大道273號-A
  郵政編碼:570314
  電話號碼:0898-68629588 傳真號碼:0898-68629588

未找到相應參數組,請于后臺屬性模板中添加
暫未實現,敬請期待
暫未實現,敬請期待
上一篇
下一篇
>
南特VS圣埃蒂安 豪华的开心假期在线客服 丛林吉姆黄金国闯关 柏林赫塔vs不莱梅 轩辕传奇手游神秘宝箱怎么获得 09掘金vs火箭 勒沃库森vs沙尔克 江苏快三计划软件免费版 重庆时时彩开奖号码跟投注网站一样 极速抢钱闯关 厦门兴业证券客服电话 龙之谷手游黑复加点 2010巴萨国际米兰 灰熊vs雷霆季后赛 川崎前锋悉尼FC 江西快3走势图基本图 浙江体育彩票网