南特VS圣埃蒂安

頁面版權所有 齊魯制藥(海南)有限公司 | 魯ICP備021001228-1號     技術支持:中企動力  濟南

掃描進入微信公眾號

產品中心

吉非替尼片

瀏覽量:
產品名稱:

吉非替尼片

沒有此類產品
規格:
0.25g
單位:
商標:
伊瑞可
英文名:
Gefitinib Tablets
注冊分類:
原化學藥品第6類
儲藏要求:
30℃以下保存
有效期限:
24個月
包裝:
鋁塑包裝,10片/板:10片/盒,30盒/箱
備注:
抗腫瘤藥
產品描述

吉非替尼片說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用。

【藥品名稱】
  通用名稱:吉非替尼片
  英文名稱:Gefitinib Tablets
  漢語拼音:Jifeitini Pian

【成份】
  本品主要成份為吉非替尼。

  化學名稱:N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺

  化學結構式:

 

  分子式: C22H24ClFN4O3

  分子量:446.90

【性狀】

  褐色薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。

【適應癥】

  本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療(見【注意事項】)。

  兩個大型的隨機對照臨床試驗結果表明:吉非替尼聯合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)未顯示出臨床獲益,所以不推薦此類聯合方案作為一線治療。

  本品單藥可試用于治療既往接受過至少一次化學治療失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。

  不推薦本品用于EGFR野生型非小細胞肺癌患者。

【規格】

  0.25g。

【用法用量】

  本品的推薦劑量為250 mg(1片),一日1次,口服,空腹或與食物同服。如果漏服本品一次,應在患者記起后盡快服用。如果距離下次服藥時間不足12小時,則患者不應再服用漏服的藥物。患者不可為了彌補漏服的劑量而服用加倍的劑量(一次服用兩倍劑量)。

  當不能整個片劑給藥時,例如患者只能吞咽液體,可將片劑分散于水中。片劑應分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)無需壓碎,攪拌至完全分散(約需15分鐘),即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子,飲下洗液。也可通過鼻胃管給予該藥液。

  無需因下述情況不同調整給藥劑量:年齡,體重,性別,種族,腎功能,因肝轉移而引起的中至重度肝功能損害。

  劑量調整:當患者出現不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時,可通過短期暫停治療(最多14天)解決,隨后恢復每天250 mg的劑量(見【不良反應】)。

  兒童中使用

  目前尚無本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料,故不推薦使用。

【不良反應】

  最常見(發生率20%以上)的藥物不良反應(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢),一般見于服藥后的第一個月內,通常是可逆性的。大約10%的患者出現嚴重的藥物不良反應(按照美國國立癌癥研究所[NCI]通用毒性評價標準[CTC]3或4級)。因ADR停止治療的患者有約3%。

  表1中列出了相關不良反應發生頻率的分類,這些數據來自Ⅲ期臨床試驗ISEL、INTEREST和IPASS的匯總數據集(2462例吉非替尼治療的患者)。頻率的分類沒

  有考慮對照組報告的不良事件發生率,也未考慮研究者判斷的與試驗藥物相關性。

  與實驗室檢查異常相關的不良反應的發生率,是基于相關的化驗指標與基線相比變化程度達到或超過2個CTC級別的患者。

  各身體系統發生的不良反應按發生頻率以降序排列(十分常見:≥ 10%;常見:≥ 1%且<10% ;偶見:≥ 0.1%且<1%;罕見:≥ 0.01%且<0.1%;十分罕見:<0.01%)。

  表1:按照系統/器官和發生率列出不良反應

消化系統:

 

十分常見

 

 

 

 

l腹瀉,主要為輕度或中度(CTC1或2級),少有重度(CTC3或4級)

l惡心,主要為輕度(CTC1級)

l嘔吐,主要為輕度或中度(CTC1或2級)

l口炎,多為輕度(CTC1級)

常見

l繼發于腹瀉,惡心,嘔吐或厭食的脫水

l口干*,主要為輕度(CTC1級)

偶見

l胰腺炎,消化道穿孔

肝膽系統:

 

十分常見

l丙氨酸氨基轉移酶升高,主要是輕度至中度

常見

l天門冬氨酸氨基轉移酶升高,主要是輕度至中度

l總膽紅素升高,主要是輕度至中度

偶見

l肝炎***

皮膚及皮下組織異常:

 

十分常見

l皮膚反應,主要為輕度或中度(CTC1或2級)膿皰疹,在紅斑的基礎上有時伴皮膚干燥發癢及皸裂

常見

 

l指甲異常

l脫發

偶見

l過敏反應**,包括血管性水腫和蕁麻疹

罕見

l大皰狀況,包括中毒性表皮壞死松解癥,Stevens-Johnson綜合征和多形性紅斑。

l皮膚血管炎****

代謝和營養紊亂:

 

 

十分常見

l厭食,輕度或中度(CTC1或2級)

全身性疾病及給藥部位反應

 

十分常見

l虛弱,多為輕度(CTC1級)

常見

l發熱

眼科

 

常見

l結膜炎,眼瞼炎和眼干*,主要為輕度(CTC1級)

偶見

l可逆的角膜糜爛,有時伴睫毛生長異常

l角膜炎(0.12%))

血管系統:

 

常見

l出血,如鼻出血和血尿

呼吸

 

常見

l間質性肺病(ILD),常較嚴重(CTC3-4級),已有致死性病例的報道

腎臟和泌尿系統:

 

常見

l無癥狀的血肌酐實驗室值升高

l蛋白尿

l膀胱炎

罕見

l出血性膀胱炎****

 

  *該事件可與本品的其它干燥反應(主要為皮膚干燥反應)伴隨發生。

  **在ISEL,INTEREST和IPASS研究的匯總分析中過敏反應的總的發生率為1.5%(36例患者)。36個患者中的14例被排除在報告的發生率之外,因為,這些報告在病因學上被證實不屬于過敏反應,或者其過敏反應是由于其他藥物引起。

  ***包括肝衰竭的個例報告,其中某些是致死性病例。

  ****根據Ⅲ期臨床研究尚無法計算出皮膚血管炎和出血性膀胱炎的發生率,因為在這些可能會觀察到相關事件的臨床研究中并無此類不良反應的報道,因此,這些事件的發生率是根據歐洲委員會指南(2009年9月)推算出來的——假定在單藥治療的臨床研究中報告了3 例此類不良事件。

  間質性肺病

  一項雙盲的Ⅲ期臨床研究中(ISEL),比較本品加最佳支持治療(BSC)與安慰劑加BSC用于在既往接受過一個或兩個化療方案,且對最近的治療無效或不耐受的局部晚期NSCLC患者(1692例患者),間質性肺病型事件的發生率在總體人群中相似,兩治療組均為約1%。絕大多數報道的間質性肺病型事件均來自亞裔人群,接受本品或安慰劑治療的亞裔人群患者中,間質性肺病的發生率相似,分別為約3%和4%。一例間質性肺病型事件導致死亡,為接受安慰劑治療的患者。

  在日本的上市后藥物監測研究中(3350名患者),報道的接受本品治療的患者間質性肺病型事件的發生率為5.8%。

  一項在日本的非小細胞肺癌患者中進行的流行病學病例對照研究中,12周隨訪時間內間質性肺病的累積發生率的原始數據(未根據患者特征的不均衡而調整),接受本品的患者為4.0%,接受化療的患者為2.1%;與接受化療相比,接受本品治療發生間質性肺病的校正比值比為3.2(95%的可信區間為1.9-5.4)。相對于化療而言,使用本品發生間質性肺病的風險升高,這主要見于治療的前四周(校正比值比為3.8,95%的可信區間為1.9-7.7),此后的相對風險較低(校正比值比為2.5,95%的可信區間為1.1-5.8)。

  在一項比較本品與卡鉑/紫杉醇二聯化療用于一線治療選擇性的晚期NSCLC亞洲患者(1217例)的III期開放臨床試驗中(IPASS),ILD型事件的發生率在吉非替尼治療組為2.6%,卡鉑/紫杉醇治療組為1.4%。在該項臨床研究的中國患者中,吉非替尼治療組發生1例ILD型事件,為0.5%,卡鉑/紫杉醇治療組發生4例,為2.2%。

【禁忌】

  已知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重過敏反應者。

【注意事項】

  當考慮本品用于晚期或轉移性NSCLC患者的一線治療時,推薦對所有患者的腫瘤組織進行EGFR突變檢測。如果腫瘤標本不可評估,則可使用從血液(血漿)標本中獲得的循環腫瘤DNA(ctDNA)。

  只能使用經論證可用于測定腫瘤或ctDNA的EGFR突變狀態的檢測方法,檢測方法須穩定、可靠并且靈敏,以避免出現假陰性或假陽性的測定結果。

  間質性肺病

  觀察到接受本品治療的患者發生間質性肺病,可急性發作,有死亡病例報告(見【不良反應】)。如果患者呼吸道癥狀惡化,如呼吸困難,咳嗽,發熱,應中斷本品治療,立即進行檢查。當證實有間質性肺病時,應停止使用本品,并對患者進行相應的治療。

  一項在日本進行的流行病學病例對照研究中,對接受本品或化療的3159名非小細胞肺癌患者進行為期12周的隨訪,確定了以下出現間質性肺病的高風險因素(不考慮患者接受的本品還是化療):吸煙,較差的體力狀態(PS≥2),在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50%,距非小細胞肺癌診斷時間較短(<6個月),原有間質性肺炎,年齡較大(≥55歲),伴有心臟疾病。兩治療組中發展為ILD的患者,如具有以下危險因素則死亡率增加:吸煙、在CT掃描上正常肺組織減少≤50%、原有間質性肺炎、年齡較大(≥65歲),病灶與胸膜粘連(≥50%)。

  肝毒性

  已觀察到肝功能檢查異常(包括丙氨酸氨基轉移酶升高,天門冬氨酸氨基轉移酶升高,膽紅素升高)(見【不良反應】),偶見有表現為肝炎。已有肝衰竭的個例報告,其中某些是致死性病例。因此,建議定期檢查肝功能。肝轉氨酶輕中度升高的患者應慎用本品。如果肝轉氨酶升高加重,應考慮停藥。

  嚴重持續的腹瀉

  當患者出現重度或持續性腹瀉、惡心、嘔吐或厭食癥狀時,應告誡其即刻就醫,因為這些癥狀均可能間接引起脫水。這些癥狀應按臨床指證進行處理

  消化道穿孔

  服用本品治療的患者中已有消化道穿孔報道,涉及的大多數患者本身包含其他已知的風險因素(如,同時服用類固醇藥物、非甾體類抗炎藥;消化道基礎疾病、潰瘍、年齡、吸煙史、穿孔部位的腸道轉移腫瘤)

  眼部癥狀

  出現任何提示角膜炎的癥狀或體征(如急性或加重的:眼部炎癥、流淚、光敏感、視力模糊、眼部疼痛和/或眼部發紅)的患者應立即轉診至眼科專科醫生處。

  如確診為潰瘍性眼角膜炎,則應中斷本品治療;如果癥狀無緩解,或癥狀在再次服用易瑞沙時復發,則應考慮永久性終止本品治療。

  與其他藥物的相互作用

  誘導CYP3A4活性增加的物質可以增加本品的代謝,降低本品的血漿濃度。因此當本品與CYP3A4誘導物(如,苯妥英、卡馬西平、利福平、巴比妥類或圣約翰草)聯合使用時,可能降低本品療效(見【藥物相互作用】)。
  已報道在服用華法林的一些患者中出現INR(International Normalised Ratio,國際標準化比率)升高及/或出血事件(見【不良反應】)。服用華法林的患者應定期監測凝血酶原時間或INR的改變。

  能顯著而持續升高胃pH的藥物,可能降低吉非替尼的平均血漿濃度從而可能降低吉非替尼療效(見【藥物相互作用】)。

  在Ⅱ期臨床研究中,將本品與長春瑞濱同時使用,顯示本品可能會加劇長春瑞濱引起的中性粒細胞減少的作用。

  其他

  在本品的臨床試驗中有腦血管事件的報告,但與本品的關系未確定。

  在一項對兒科患者進行本品和放療治療的I/II期臨床研究中,45名入選患者(這些患者為新診斷出腦干神經膠質瘤或未完全切除的幕上惡性神經膠質瘤)中,發生4例(1例死亡)中樞神經系統出血。在一項單用本品治療的臨床研究中,一位患有室管膜瘤的兒童也出現了中樞神經系統出血。沒有證據證明接受本品治療的成年NSCLC患者的腦出血風險增高。

  對駕駛及操縱機器能力的影響

  在本品治療期間,可出現虛弱的癥狀,出現這些癥狀的患者在駕駛或操縱機器時應給予提醒。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

  妊娠期使用

  目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼,在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高,在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型,僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間,要勸告育齡女性避免妊娠。

  哺乳期使用

  在接受本品治療期間,應建議哺乳母親停止母乳喂養。

  目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產物是否會分泌入人乳,但當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍),吉非替尼及某些代謝產物廣泛分泌入乳汁。

  在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量,可減少幼鼠的存活率。

【兒童用藥】

  目前尚無本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料,故不推薦使用。

【老年用藥】

  見【用法用量】。

【藥物相互作用】

  對人肝微粒體進行的體外試驗證實,吉非替尼主要通過肝細胞色素P-450系統的CYP3A4代謝。所以吉非替尼可能會與誘導,抑制或為同一肝藥酶代謝的藥物發生相互作用。動物研究表明吉非替尼很少有酶誘導作用,體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。

  以下列出了與吉非替尼產生或可能產生有臨床意義的藥物相互作用的藥物或藥物類別:

影響吉非替尼的藥物

  已證明的相互作用

  抑制CYP3A4的藥物

  在健康志愿者中將吉非替尼與伊曲康唑(一種CYP3A4抑制劑)合用,吉非替尼的平均AUC升高80%。由于藥物不良反應與劑量及暴露量相關,該升高可能有臨床意義。雖然未進行與其他CYP3A4抑制劑相互作用的研究,但這一類藥物如酮康唑,克霉唑,Ritonovir同樣可能抑制吉非替尼的代謝。

  升高胃pH值的藥物

  在一項健康志愿者中進行臨床研究,表明與劑量達到能明顯持續升高胃pH至≥5的雷尼替丁合用,可使吉非替尼的平均AUC降低47%,這可能降低吉非替尼療效。

  利福平

  在健康志愿者中將吉非替尼與利福平(已知的強CYP3A4誘導劑)同時給藥,吉非替尼的平均AUC比單服時降低83%。

  理論上可能有相互作用的藥物

  其他CYP3A4誘導劑

  誘導CYP3A4活性的物質可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此,與CYP3A4誘導劑(如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草)合用可降低療效。

吉非替尼對其他藥物的作用

  已證明的相互作用

  通過CYP 2D6代謝的藥物

  在一項臨床試驗中,吉非替尼與美托洛爾(一種CYP2D6酶底物)合用,使美托洛爾的暴露量升高35%,這被認為不具有臨床相關性。吉非替尼與其他由CYP 2D6代謝的藥物同服,可能會升高后者的血藥濃度。

  理論上可能有相互作用的藥物

  華法林

  雖然迄今尚未進行正規的藥物相互作用研究,在一些服用華法林的患者中報告了INR增高和/或出血事件。服用華法林的患者應定期監測其凝血酶原時間或INR的改變(見【注意事項】)

  長春瑞濱

  在II期臨床研究中,將本品與長春瑞濱同時服用,顯示本品可能會加劇長春瑞濱引起的中性白細胞減少作用。

【藥物過量】

  對于服用過量本品還沒有專門的治療方法,對于藥物過量引起的不良反應應給予對癥處理,特別是嚴重腹瀉應按臨床指征管理。在I期臨床試驗中,少量患者服用到每天1000mg的劑量,觀察到一些不良反應的發生頻率增加和嚴重程度升高,主要是腹瀉和皮疹。在一個研究中少量病人每周接受1500mg~3500mg劑量的治療。該研究中吉非替尼暴露量不隨著劑量的增加而增加,不良反應主要為輕度到中度嚴重性,與吉非替尼已知的安全性特性一致。

【藥理毒理】

  藥理作用

  表皮生長因子受體(EGFR)在正常細胞和腫瘤細胞均有表達,在細胞的生長分化過程中起重要的作用。非小細胞肺癌細胞中的EGFR突變(外顯子19缺失和外顯子21 L858R突變)可促進腫瘤細胞生長,抑制細胞凋亡,增加血管生成因子的產生,以及促進腫瘤轉移。

  吉非替尼是野生型和某些突變型EGFR的可逆性抑制劑,可抑制EGFR受體酪氨酸的自體磷酸化,從而進一步抑制下游信號傳導,阻止EGFR依賴的細胞增殖。

  吉非替尼對突變型EGFR(外顯子19缺失和外顯子21 L858R突變)的親和力大于對野生型EGFR的親和力。吉非替尼在臨床相關濃度下也可抑制IGF和PDGF介導的信號傳導;尚不明確吉非替尼對其他酪氨酸激酶的抑制作用。

  毒理研究

  遺傳毒性

  吉非替尼體外試驗(細菌,小鼠淋巴瘤和人淋巴細胞)和大鼠微核試驗結果均為陰性。

  生殖毒性

  在一項專門的大鼠生育力試驗中,當吉非替尼的劑量≥120mg/m2(按體表面積劑量計,與臨床用藥劑量相當)時,可見發情紊亂發生率升高、黃體數減少以及每窩活胎數和子宮著床數減少。

  在大鼠妊娠及分娩期間經口給予吉非替尼20mg/kg/日(按體表面積劑量計,為臨床用藥劑量的0.7倍),幼鼠存活率降低。

  在動物生殖毒性試驗中,從器官形成期到離乳經口給予低于臨床用藥劑量的吉非替尼可引起胚胎毒性和新生動物死亡。妊娠大鼠從器官形成期到離乳給予吉非替尼5mg/kg,存活新生鼠減少;劑量為20mg/kg(按體表面積劑量計,與臨床劑量大致相當)時毒性更為嚴重,幼仔出生后死亡的比例增加。兔給予吉非替尼20mg/kg/日(240mg/m2,按體表面積劑量計,約為臨床用藥劑量的2倍)胎仔體重降低。

  大鼠單次經口給予吉非替尼5mg/kg(按體表面積劑量計,約為臨床用藥劑量的0.2倍),吉非替尼可透過胎盤;吉非替尼及某些代謝產物廣泛分泌入乳汁。

  致癌性

  在兩年的小鼠致癌性試驗中,當吉非替尼的劑量為270mg/m2/日(自第22周開始由375 mg/m2/日減低至此劑量,按體表面積劑量計,約為臨床用藥劑量的2倍)時,雌性動物可見肝細胞腺瘤。在兩年的大鼠致癌性試驗中,當吉非替尼的劑量為60 mg/m2/日(按體表面積劑量計,約為臨床用藥劑量的0.4倍)時,雌性動物可見肝細胞腺瘤和腸系膜淋巴結血管瘤/血管肉瘤。尚不了解這些發現的臨床相關性。

【藥代動力學】

  靜脈給藥后,吉非替尼迅速清除,分布廣泛,平均清除半衰期為48小時。癌癥患者口服給藥后,吸收較慢,平均終末半衰期為41小時。吉非替尼每天給藥1次經7-10劑給藥后達到穩態,出現2-8倍蓄積。達到穩態后,24小時間隔用藥,血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。

  吸收

  口服給藥后,吉非替尼的血漿峰濃度出現在給藥后的3到7小時。癌癥患者的平均絕對生物利用度為59%。進食對吉非替尼吸收的影響不明顯。

  分布

  在穩態時吉非替尼的平均分布容積為1400 L,表明其在組織內分布廣泛。血漿蛋白結合率約為90%。吉非替尼與血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白結合。

  代謝

  體外研究數據表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP3A4。

  體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6(見【藥物相互作用】)。

  在動物研究中吉非替尼未顯示酶誘導作用,在體外對其他的細胞色素P450酶也沒有明顯的抑制作用。

  吉非替尼的代謝中三個生物轉化的位點已被確定:N-丙基嗎啉基團的代謝,喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團類的氧化脫氟作用。在糞便中已有5種代謝物被完全鑒別,其主要代謝物是O-去甲基吉非替尼,盡管它只占劑量的14%。

  在人血漿中有8種代謝物被完全鑒別,主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對EGFR刺激細胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍,對小鼠腫瘤細胞生長沒有抑制作用。因此被認為對吉非替尼的臨床活性不太可能有作用。

  體外研究表明,CYP2D6參與O-去甲基吉非替尼的產生。CYP2D6在吉非替尼代謝清除過程中的作用已在以CYP2D6狀態分型的健康志愿者的臨床研究中被評價。在慢代謝者中未產生可測量水平的O-去甲基吉非替尼。吉非替尼暴露的范圍在快慢代謝人群中均非常大且重疊,但吉非替尼在慢代謝人群的平均暴露量比快代謝人群高2倍。由于不良反應與劑量和暴露相關,因此在缺乏活性CYP2D6的個體所達到的高平均暴露可能具有臨床相關性。

  消除

吉非替尼總的血漿清除率約為500 mL/min。主要通過糞便排泄,少于4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。

  特殊人群

  人群動力學

  在癌癥患者進行的以人群為基礎的數據分析中,未發現預期的穩態血藥谷濃度與患者年齡、體重、性別、種族或肌酐清除率之間有任何關系。

  肝功能損害

  在一項Ⅰ期的開放性研究中,在肝硬化(根據Child-Pugh分級)引起的輕,中或重度肝功能損害的患者中單劑使用250mg吉非替尼后,相比于健康受試者對照組,所有各組的暴露水平均有升高。在中及重度肝功能損害的患者中,吉非替尼的暴露水平平均升高3.1倍。這些患者均未患癌癥,但均為肝硬化患者,有些患有肝炎。由于不良反應與吉非替尼的劑量和暴露相關,故這一暴露水平的升高可能具有臨床相關性。

  在一項有41名實體瘤患者(有肝功能為正常的患者,有中度肝功能損害的患者,以及由于肝轉移出現重度肝功能損害的患者)參加的臨床研究中對吉非替尼進行了藥代動力學評價。研究表明,日服250mg本品28天后,達到穩態的時間,總血漿清除率及穩態值(Cmaxss,AUC24ss)在肝功能正常組和中度肝功能損害組之間是相似的。四名由于肝轉移出現重度肝功能損害的患者其穩態值與肝功能正常組也相似。

【貯藏】

  30℃以下保存。

【包裝】

  鋁塑包裝。10片/板:10片/盒,30片/盒,50片/盒;7片/板:7片/盒,21片/盒,35片/盒。

【有效期】

  24個月。

【執行標準】

  YBH02712016

【批準文號】

  國藥準字H20163465

【生產企業】
  企業名稱:齊魯制藥(海南)有限公司

  生產地址:海口市國家高新區南海大道273號—A

  郵政編碼:570314

  電話號碼:0898-68629588

  傳真號碼:0898-68629588

  網  址:http://www.yl82c.com

未找到相應參數組,請于后臺屬性模板中添加
暫未實現,敬請期待
暫未實現,敬請期待
上一篇
下一篇
>
南特VS圣埃蒂安 21点规则与技巧 福彩3d杀三码 快三大小单双玩法技巧 天天二八杠游戏下载 香港博彩王首页 可以开房间的炸金花游戏 求时时彩后三包胆号码 玩三公的技巧 三牛娱乐平台测试 球探即时比分 快速时时计算方法 时时彩哪个软件好用啊 pk10滚雪球计划软件安卓版 非凡炸金花手机安卓版 球探体育比分 中国体育彩票开奖结果